Estudian la relación que hay entre la
homocisteína y el compromiso neurológico
La homocisteína (HC) es un aminoácido con un grupo
tiol. Su elevación en plasma se ha asociado con
enfermedad cardiovascular y cerebrovascular en dos
estudios, los cuales sugirieron también una
relación casual. Se estima que a partir de
elevaciones moderadas en el nivel plasmático de HC
(14 ymold/l) hay mayor riesgo cardiovascular.
Muchos enfermos con aumento de la HC presentan
deficiencias asociadas de folato, vitamina B12 y
vitamina B6, necesarias en el metabolismo de la HC.
Se ha sugerido que el polimorfismo del gen de la
metilenetetrahidrofolato reductasa (MTHFR) también
determina la concentración sérica de HC. Este
polimorfismo (conocido también como variante
termolábil) es consecuencia de la sustitución de
valina por alanina en la posición 677, lo cual se
asocia con una reducción del 50% de la actividad
enzimática.
Sin embargo, la asociación entre el polimorfismo y
la concentración de HC no es universal, algunos
individuos homocigotas para el alelo T (TT) con
nivel de ácido fólico por encima del promedio
tienen concentración normal de HC.
Asimismo, se sabe que la HC aumenta en relación
directa con la edad independientemente del consumo
de vitaminas; y que es mayor en hombre que en
mujeres.
Factores a tener en cuenta
Todos estos factores deben ser tenidos en cuenta
cuando se intenta establecer una relación casual
entre la HC y una determinada patología.
En el presente estudio, de casos y controles, los
autores analizan la asociación entre los niveles
de HC y enfermedad de Alzheimer (EA), demencia
vascular (DVa), accidente cerebrovascular sin
demencia (ACVsD) y controles normales a partir de
la población con relativa homogeneidad genética
del Norte de Irlanda.
Además, determinan la influencia del polimorfismo
de la MTFHR y del genotipo de la apolipoproteína E
(APOE).
Fueron incluidos sujetos con probada ascendencia
irlandesa, en tanto que se excluyeron individuos
con una fuerte historia familiar de demencia. Se
clasificó el tipo de demencia según escalas
convencionales. En sujetos con ACVsD, el episodio
debía haber ocurrido más de 3 meses antes. La
magnitud de la lesión estableció por cromatografia
líquida de alta resolución y se determinó el nivel
de vitaminas B6, B12, folato y colesterol a partir
de pruebas tradicionales.
Edad promedio
La edad promedio de los pacientes con EA y con DVa
fue de 77 años; y la de los enfermos con ACVsD y
controles fue de 74 años.
La concentración promedio de folato resultó
significativamente más alta en el grupo control
que en los otros 3 grupos. Los controles
presentaron el mayor nivel promedio de vitamina B6
y vitamina B12, pero la diferencia no fue
estadísticamente significativa; y tuvieron mejor
puntaje en la escala NMA, lo cual sugiere mejor
riesgo de alteraciones nutricionales (p - 0.001).
Los valores no fueron distintos entre individuos
con ACVsD y EA, pero los enfermos con DVa tuvieron
un puntaje diferente del de los pacientes con EA
)p - 0.005) y del de los que presentaban ACVsD (p
- 0.001).
Los sujetos con DVa (37%) y aquéllos con ACVsD
(29%) no exhibieron diferencias en la magnitud de
la enfermedad cerebrovascular, según los hallazgos
de la tomografía computada.
Las lesiones de la sustancia blanca fueron
sustancialmente más frecuentes en pacientes con
DVa respecto de los individuos con ACVsD y
aquéllos con EA.
El nivel de HC se transformó logarítmicamente y,
luego de esta transformación, se detectaron
diferencias significativas entre los grupos. La
concentración promedio fue considerablemente más
baja en el grupo control (p - 0.001).
Sin significación estadística
Aunque el nivel fue más alto en sujetos con DVa
que en individuos con ACVsD, la diferencia no
alcanzó significación estadística. La
concentración en sujetos con EA y con ACVsD fue
semejante.
El análisis de regresión múltiple permitió estimar
el odds ratio (OR) a partir de un nivel de HC,
igual o superior a los 13.3 ymol/l en los 3 grupos
de enfermos versus los controles.
En las tres comparaciones, los OR fueron
significativos y permanecieron de este modo luego
del ajuste según la corrección por factores de
confusión. La inclusión del antecedente de
patología coronaria o de enfermedad arterial
periférica como parámetro de ajuste resultó
magnitud al OR en el grupo de enfermos con ACVsD,
pero éste se mantuvo significativo en los 2 grupos
restantes.
El estado de portador del alelo APOE e4 fue más
prevalente en individuos con EA. Los polimorfismos
CT y TT de MTHFR estuvieron representados en
exceso en sujetos con DVa en comparación con
controles y pacientes con EA. La concentración de
HC fue inferior en individuos con genotipo CC,
aumentó en aquéllos con genotipo CT y fue más alta
aún en individuos TT.
Sin embargo, no se constató ninguna asociación
significativa entre el geotipo y los niveles de HC
en ningún grupo de enfermos.
El principal hallazgo de este trabajo, afirman los
autores, es la detección del aumento significativo
de los niveles de hC en plasma en los 3 grupos de
pacientes con patología neurológica.
La diferencia se mantuvo luego de la corrección
según otros factores de riesgo cardiovascular y
otros posibles factores de confusión. Aunque los
individuos difirieron en el puntaje de la MNA y en
la concentración de folato y vitamina B6, la
elevación en el nivel de HC mantuvo su importancia
cuando estos parámetros fueron incluidos en el
análisis. Los hallazgos indican que las
elevaciones, incluso moderadas, de la
concentración de HC se asocian con mayor riesgo de
DVa, EA y ACVsD.
Fuente: Diario
La Capital (Mar del Plata) www.lacapitalnet.com.ar
