La respuesta terapéutica de los mayores de 72
años con cáncer colorrectal metastásico no depende
de la edad, sino de su estado biológico. Un
estudio español prospectivo, el primero en Europa
específico para este grupo, ha demostrado que el
tratamiento estándar logra controlarlo en el 68
por ciento de los casos.
El primer estudio específico y prospectivo que se
efectúa en Europa con mayores de 72 años afectos
de cáncer colorrectal metastásico ha constatado
que el control de la enfermedad es posible en un
68 por ciento de los pacientes mediante un
tratamiento estándar, consistente en una
combinación de 5-fluorouracilo en infusión
continua durante 48 horas e irinotecan
administrado bisemanalmente. Esta es la pauta
terapéutica que ha seguido el grupo de Enrique
Aranda
Tratamiento de Tumores Digestivos (Grupo TTD)
durante quince años.
Enrique Aranda, del Servicio de Oncología del
Hospital Reina Sofía, de Córdoba, ha presentado
los resultados del estudio en el Segundo Encuentro
de Actualización Clínica Gastrointestinal,
patrocinado por Aventis y celebrado en Tenerife
con la asistencia de más de 700 expertos de todo
el mundo.
Aranda ha precisado que los criterios de exclusión
del estudio, que se realizó con 83 pacientes de
más de 72 años, fueron que no padecieran síndrome
geriátrico (depresión, osteoporosis o fallo
cardiaco) y que no tuvieran comorbilidad mal
controlada (hipertensión, insuficiencia cardiaca o
trastorno renal).
Hubo respuestas en el 35 por ciento de los
pacientes reclutados y se consiguió estabilizar al
33 por ciento. La enfermedad sólo progresó en un
19 por ciento de los casos, por tratarse de
pacientes quimiorresistentes, presentar algún
factor molecular de mal pronóstico o algún
polimorfismo genético, ha explicado Aranda. Los
datos obtenidos, según ha resaltado el experto,
son "superponibles a los de la población joven, y
la toxicidad, idéntica". Además, remarcó la
necesidad de realizar estudios en los mayores de
75 años.
Nuevos inhibidores
Por otro lado, Javier Dorta, del Servicio de
Oncología del Hospital Nuestra Señora de La
Candelaria, de Tenerife, señaló que "en los
últimos años hemos pasado de tener un tumor, el de
colon y recto, quimiorresistente e incurable, a un
tumor quimiosensible y a aumentar notablemente la
supervivencia". En 1998 la supervivencia media de
un paciente con cáncer colorrectal metastásico era
de 8 meses, mientras que en 2003 es de 22 meses,
ha añadido Alberto Muñoz, del Hospital de Cruces,
de Bilbao.
"Ahora necesitamos nuevos fármacos más eficaces y
menos tóxicos que actúen específicamente sobre los
mecanismos de división y proliferación celular
para aplicar tratamientos ajustados a cada
paciente, como un traje a medida", ha dicho Dorta.
A este respecto, ha señalado que la aparición de
nuevos enfoques que actúan sobre esos mecanismos
intrínsecos de la división y proliferación celular
abren un futuro para el tratamiento de la
enfermedad. Se trata del cetuximab (un inhibidor
del receptor del factor de crecimiento epidérmico)
o del bevacizumab (un inhibidor del factor del
crecimiento epidérmico, con efecto antiangiogénico),
todavía en fase de ensayo.
Según Dorta, debido a la variabilidad de la
respuesta terapéutica, en lo sucesivo también
habrá que valorar de forma sistemática los
factores genéticos, clínicos y biológicos que
influyen en ella, a fin de ajustar y optimizar los
tratamientos.
El especialista ha recordado que, desde la
perspectiva clínica, se deben valorar la edad,
estatus, evolución, carga tumoral y metástasis y,
desde la biológica, factores como la timidilato
sintetasa (TS), la timidilato fosforilasa (TP) o
la diapirimidín dehidrogenasa (DPD), ya que el
aumento de estas enzimas se ha asociado a la
farmacorresistencia de algunos compuestos.
Cáncer gástrico
La adición de docetaxel al régimen clásico para el
manejo del adenocarcinoma gástrico avanzado mejora
notablemente la respuesta de los pacientes, según
un trabajo comentado en el simposio de Tenerife
por Eric Van Cutsem, del Hospital Universitario de
Gasthuisberg, en Lovaina (Bélgica), y presidente
de la reunión.
Esta conclusión se fundamenta en los resultados de
un ensayo randomizado de fase III, realizado con
463 pacientes con carcinoma gástrico irresecable y
metastásico, donde se comparó la respuesta frente
a 5-fluorouracilo, cisplatino y docetaxel y el
tratamiento clásico fluorouracilo-cisplatino.
El tiempo de progresión del tumor fue de 5,2 meses
en el primer grupo frente a 3,2 meses en el
segundo; y la supervivencia varió de 10,2 en el
primero a 8,5 en el segundo. Cabe remarcar, según
ha recordado Van Cutsem, que el promedio de
supervivencia de los pacientes con cáncer gástrico
avanzado que no se tratan es de entre 3 ó 4 meses,
mientras que los tratamientos quimioterapéuticos
consiguen prolongarla unos seis meses más.
Otro ensayo en fase III con irinotecán, cuyos
resultados están en camino, apuntan a que este
agente también va a ser muy activo en adición al
régimen clásico. Pero, pese a estos avances, el
experto admite que la duración de la respuesta
sigue siendo breve; el porcentaje de respuestas
completas es extremadamente bajo, y la toxicidad
de los quimioterápicos aún es alta.