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AUTOR :
Le Couteur DG, Fraser R, et al.
CITA :
The Lancet 359:1612-1615, May 2002
REVISTA :
[Hepatic pseudocapillarisation and atherosclerosis
in ageing]
MICRO :
La asociación entre envejecimiento y
aterosclerosis se relaciona con la
pseudocapilarización del endotelio de los
sinusoides hepáticos, con una reducción en el
aclaramiento plasmático de quilomicrones
remanentes y con hipertrigliceridemia posprandial.
RESUMEN
Introducción
La enfermedad cardiovascular es la causa principal
de muerte e invalidez en los países
industrializados. El envejecimiento se considera
un predictor de riesgo en la aterosclerosis, mucho
más importante que el consumo de cigarrillos, la
hipertensión, la diabetes mellitus y la
hipercolesterolemia. La probabilidad de trastornos
cardiovasculares secundarios a la aterosclerosis
aumenta exponencialmente con la edad, pero no
existe un mecanismo general aceptado para explicar
el nexo entre el paso de los años y el deterioro
de los vasos sanguíneos. Sí se ha establecido ya,
dicen los autores, una relación entre el
envejecimiento hepático y las enfermedades
vasculares. Este ya se ha asociado con una
disminución en su masa, una reducción del flujo
sanguíneo y deficiencias en el metabolismo
hepático de drogas. Los autores postulan la
hipótesis según la cual cambios específicos en el
endotelio de los sinusoides del hígado inician el
proceso de aterosclerosis como consecuencia de
modificaciones en el metabolismo lipídico
relacionadas con la edad.
Métodos
Se examinaron las estructuras de la región
comprendida entre los vasos sanguíneos y los
hepatocitos que podían estar involucradas en la
regulación de la transferencia de sustancias a
través de ellas. Es decir, se observaron las
fenestraciones (o poros) del endotelio de los
sinusoides, así como el espacio de Disse. Se
emplearon para ello técnicas de microscopía
electrónica de transmisión y de barrido, e
inmunohistoquímica. Se analizaron cortes de hígado
de rata de 6 y 26 meses de edad.
Resultados
El envejecimiento se encontró asociado a profundos
cambios en el endotelio sinusoidal y en el espacio
de Disse. El análisis por microscopía electrónica
reveló un engrosamiento del endotelio del 50% y
una reducción del número de sus fenestraciones del
mismo tenor. El análisis inmunohistoquímico
demostró la expresión del antígeno relacionado con
el factor VIII en sinusoides hepáticos
envejecidos. También se comprobó el depósito de
pequeñas cantidades de colágeno y la formación de
una membrana basal dentro del espacio de Disse.
Este conjunto de alteraciones, señalan los
autores, se ha denominado pseudocapilarización, ya
que la pérdida de porosidad (o defenestración) de
estos vasos sanguíneos los transforma en capilares
típicos de otros lechos vasculares.
El examen abarcó además la relación entre
hiperlipidemia posprandial y envejecimiento. El
aumento de la concentración de triglicéridos
después de una comida es en los ancianos el doble
del registrado en jóvenes. Con el paso de los
años, se incrementa también la concentración
plasmática de retinil-éster (marcador de la
cantidad de quilomicrones remanentes), así como la
permanencia de estas moléculas en lipoproteínas
ricas en triglicéridos. La mayor edad de la
persona se asocia con expresión reducida de
receptores para LDL y proteínas asociadas en los
hepatocitos, hecho que se propone como una
explicación para la disminución del aclaramiento
plasmático de quilomicrones remanentes descripto
en estos individuos. La evidencia clínica de la
asociación entre cambios ultraestructurales en el
hígado y la depuración disminuida de quilomicrones
remanentes incluye la observación de que la
enfermedad coronaria se asocia con
hipertrigliceridemia posprandial,
independientemente de las concentraciones de HDL y
LDL. Más aún, la eliminación de quilomicrones
remanentes se encuentra reducida sustancialmente
en pacientes con lipidemia normal pero que padecen
enfermedad coronaria. De hecho, los quilomicrones
remanentes y los retinil-ésteres se infiltran en
las paredes arteriales y han sido hallados en las
placas ateroscleróticas.
Discusión
La hipótesis para relacionar la
pseudocapilarización con el desarrollo de
aterosclerosis consta de varias etapas, afirman
los autores. El endotelio de los sinusoides
hepáticos contiene poros, denominados
fenestraciones, que permiten el paso de partículas
de determinado tamaño (como el de los
quilomicrones remanentes). Con el envejecimiento,
el diámetro y el número de estas fenestraciones
disminuye, paralelamente a un aumento de la matriz
dentro del espacio de Disse. Esto reduce la
porosidad de las paredes vasculares; como
consecuencia, la transferencia de sustancias hacia
el hepatocito queda alterada, incluyendo la de los
quilomicrones remanentes que por esta razón no
logran ser depurados eficientemente. Esto último
se relaciona con la aterosclerosis.
Probar esta hipótesis, dicen, dependerá de
establecer hasta qué punto el mecanismo propuesto
contribuye a la hiperlipidemia posprandial y al
desarrollo de aterosclerosis con la edad. Se
pueden, por ejemplo, analizar si modificaciones
artificiales de la porosidad de los sinusoides
hepáticos mejora el aclaramiento de quilomicrones
remanentes. Se sugieren tres tipos de ensayos para
lograr arrojar luz sobre esta hipótesis. En primer
lugar, se podría examinar el efecto de la edad
sobre la depuración y el volumen de distribución
de los quilomicrones remanentes en hígados de
animales, así como el aclaramiento sistémico en
seres humanos. Otra opción sería investigar
agentes que previenen la defenestración en la
vejez o que facilitan la refenestración (como, por
ejemplo, la pantetina). Un tercer enfoque podría
analizar los efectos de la edad sobre el depósito
de retinil-ésteres y apolipoproteína B48
(específica de los quilomicrones remanentes) en
las placas ateroscleróticas.
El desarrollo de métodos que mantengan las
fenestraciones del endotelio de los sinusoides
hepáticos o que faciliten su refenestración
representa una nueva estrategia terapéutica para
el manejo de la enfermedad cardiovascular en
personas de edad avanzada.
Resumen objetivo elaborado por el Comité de
Redacción Científica de SIIC en base al
artículo original completo
publicado por la fuente editorial.
Sociedad
Iberoamericana de Información Científica (SIIC)
2002
Fuente: Laboratorios Bagó
http://www.bago.com |
